Antibiotika från cefalosporingruppen

Cefalosporiner är β-laktamer och representerar en av de mest omfattande klasserna av AMP. Fyra generationer av cefalosporiner utmärks, varvid de första tre representeras av läkemedel för parenteral och oral administrering. På grund av sin höga effektivitet och låga toxicitet upptar cefalosporiner en av de första platserna i frekvensen av klinisk användning bland alla AMP. Indikationer för användning av läkemedel i varje generation beror på egenskaperna hos deras antimikrobiella aktivitet och farmakokinetiska egenskaper. Den strukturella likheten mellan cefalosporiner och penicilliner förutbestämmer samma mekanism för antimikrobiell verkan och korsallergi hos vissa patienter..

Klassificering av cefalosporiner

Handlingsmekanism

Cefalosporiner har en bakteriedödande effekt, som är förknippad med en kränkning av bildandet av bakteriecellväggen (se "Penicillin-gruppen").

Spektrum av aktivitet

I rad från generationer från I till III tenderar cefalosporiner att utöka verkningsspektret och öka nivån av antimikrobiell aktivitet mot gramnegativa bakterier med en liten minskning av aktiviteten mot grampositiva mikroorganismer.

Gemensamt för alla cefalosporiner är avsaknaden av signifikant aktivitet mot enterokocker, MRSA och L. monocytogenes. CNS, mindre känslig för cefalosporiner än S. aureus.

Generation I cefalosporiner

De kännetecknas av ett liknande antimikrobiellt spektrum, men läkemedel avsedda för oral administrering (cefalexin, cefadroxil) är något sämre än parenterala läkemedel (cefazolin).

Antibiotika är aktiva mot Streptococcus spp. (S.pyogenes, S.pneumoniae) och meticillinkänslig Staphylococcus spp. När det gäller nivån av antipneumokockaktivitet är cefalosporiner i generering sämre än aminopenicilliner och de flesta senare cefalosporiner. En kliniskt viktig egenskap är bristen på aktivitet mot enterokocker och listeria.

Trots det faktum att första generationens cefalosporiner är resistenta mot effekten av stafylokock β-laktamaser, kan vissa stammar som är hyperproducenter av dessa enzymer uppvisa måttlig resistens mot dem. Pneumokocker visar fullständig PR till första generationens cefalosporiner och penicilliner.

Generation I cefalosporiner har ett smalt verkningsspektrum och en låg aktivitetsnivå mot gramnegativa bakterier. De är effektiva mot Neisseria spp., Men deras kliniska relevans är begränsad. Aktivitet mot H. influenzae och M. catarrhalis är kliniskt obetydlig. Naturlig aktivitet mot M. catarrhalis är ganska hög, men de är känsliga för hydrolys av β-laktamaser, som produceras av nästan 100% av stammarna. Bland företrädarna för familjen Enterobacteriaceae är E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. Mottagliga. och P. mirabilis, medan aktiviteten mot Salmonella och Shigella inte har någon klinisk betydelse. Bland stammarna av E. coli och P. mirabilis som orsakar samhällsförvärvade och särskilt nosokomiella infektioner är förvärvad resistens utbredd på grund av produktionen av β-laktamaser med ett brett och utökat verkningsspektrum..

Andra enterobakterier, Pseudomonas spp. och icke-jäsande bakterier är resistenta.

Ett antal anaerober är känsliga, resistens visas av B.fragilis och relaterade mikroorganismer.

Generation II cefalosporiner

Det finns vissa skillnader mellan de två huvudrepresentanterna för denna generation - cefuroxim och cefaclor. Med ett liknande antimikrobiellt spektrum är cefuroxim mer aktivt mot Streptococcus spp. och Staphylococcus spp. Båda läkemedlen är inaktiva mot enterokocker, MRSA och listeria.

Pneumokocker visar PR för andra generationens cefalosporiner och penicillin.

Verkningsspektrumet för andra generationens cefalosporiner mot gramnegativa mikroorganismer är bredare än representanter för den första generationen. Båda läkemedlen är aktiva mot Neisseria spp., Men endast cefuroxims aktivitet mot gonokocker är av klinisk betydelse. Cefuroxim är mer aktiv mot M. catarrhalis och Haemophilus spp., Eftersom det är resistent mot hydrolys av deras β-laktamaser, medan cefaclor delvis förstörs av dessa enzymer.

Från familjen Enterobacteriaceae är inte bara E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis känsliga, utan också Klebsiella spp., P.vulgaris, C. diversus. När de listade mikroorganismerna producerar bredspektrum β-laktamaser, behåller de känsligheten för cefuroxim. Cefuroxim och cefaclor förstörs av ESBL.

Vissa stammar av Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri kan uppvisa måttlig känslighet för cefuroxim in vitro, men den kliniska användningen av denna AMP vid infektioner orsakade av listade mikroorganismer är olämplig.

Pseudomonas, andra icke-jäsande mikroorganismer, anaerober i B.fragilis-gruppen är resistenta mot cefalosporiner av II-generationen.

Generation III cefalosporiner

Generation III cefalosporiner, tillsammans med vanliga egenskaper, kännetecknas av vissa egenskaper.

De grundläggande AMP: erna i denna grupp är cefotaxim och ceftriaxon, som är nästan identiska i sina antimikrobiella egenskaper. Båda kännetecknas av en hög aktivitetsnivå mot Streptococcus spp. Medan en betydande andel penicillinresistenta pneumokocker förblir känsliga för cefotaxim och ceftriaxon. Samma mönster är karakteristiskt för gröna streptokocker. Cefotaxim och ceftriaxon är aktiva mot S. aureus, med undantag för MRSA, i något mindre utsträckning mot CNS. Corynebacteria (andra än C. jeikeium) är i allmänhet känsliga.

Enterokocker, MRSA, L. monocytogenes, B. antracis och B. сereus är resistenta.

Cefotaxim och ceftriaxon är mycket aktiva mot meningokocker, gonokocker, H. influenzae och M. catarrhalis, inklusive mot stammar med nedsatt känslighet för penicillin, oavsett resistensmekanism.

Cefotaxim och ceftriaxon har hög naturlig aktivitet mot nästan alla medlemmar av Enterobacteriaceae-familjen, inklusive mikroorganismer som producerar bredspektrum β-laktamaser. Resistensen hos E. coli och Klebsiella spp. orsakas oftast av ESBL-produkter. Resistens hos Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M. morganii, P.stuartii, P.rettgeri är vanligtvis associerad med överproduktion av kromosomklass C β-laktamaser.

Cefotaxim och ceftriaxon är ibland aktiva in vitro mot vissa stammar av P. aeruginosa, andra icke-jäsande mikroorganismer och B.fragilis, men de bör aldrig användas för relaterade infektioner.

Ceftazidime och cefoperazon liknar deras huvudsakliga antimikrobiella egenskaper cefotaxim och ceftriaxon. Deras särdrag inkluderar följande:

uttalad (särskilt i ceftazidim) aktivitet mot P. aeruginosa och andra icke-jäsande mikroorganismer;

signifikant lägre aktivitet mot streptokocker, särskilt S. pneumoniae;

hög känslighet för ESBL-hydrolys.

Cefixime och ceftibuten skiljer sig från cefotaxime och ceftriaxone på följande sätt:

brist på betydande aktivitet mot Staphylococcus spp.;

ceftibuten är inaktiv mot pneumokocker och gröna streptokocker;

båda läkemedlen är inaktiva eller inaktiva mot Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M. morganii, P. stuartii, P. rettgeri.

Generation IV cefalosporiner

Cefepime liknar i många avseenden tredje generationens kefalosporiner. På grund av vissa särdrag hos den kemiska strukturen har den emellertid en ökad förmåga att tränga in i det yttre membranet av gramnegativa bakterier och är relativt resistent mot hydrolys av kromosomala β-laktamaser av klass C. Därför uppvisar cefepime följande funktioner tillsammans med egenskaperna för grundläggande tredje generationens cefalosporiner (cefotaxim, ceftriaxon):

hög aktivitet mot P. aeruginosa och icke-jäsande mikroorganismer;

aktivitet mot mikroorganismer - hyperproducenter av kromosomala β-laktamaser av klass C, såsom: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M. morganii, P. stuartii, P. retttgeri;

högre resistens mot ESBL-hydrolys (dock är den kliniska betydelsen av detta faktum helt oklart).

Hämmare-skyddade cefalosporiner

Cefoperazon / sulbactam är den enda representanten för denna grupp av β-laktamer. Jämfört med cefoperazon expanderas det kombinerade läkemedlets verkningsspektrum på grund av anaeroba mikroorganismer, läkemedlet är också aktivt mot de flesta stammar av enterobakterier som producerar β-laktamaser med breda och utökade spektra. Denna AMP är mycket aktiv mot Acinetobacter spp. på grund av den antibakteriella aktiviteten hos sulbactam.

Farmakokinetik

Orala cefalosporiner absorberas väl i mag-tarmkanalen. Biotillgängligheten beror på det specifika läkemedlet och varierar från 40-50% (cefixim) till 95% (cefalexin, cefadroxil, cefaclor). Absorptionen av cefaclor, cefixime och ceftibuten kan något bromsas av närvaron av mat. Cefuroximaxetil hydrolyseras under absorption för att frigöra den aktiva cefuroximen, och maten bidrar till denna process. Parenterala cefalosporiner absorberas väl genom i / m-administrering.

Cefalosporiner distribueras i många vävnader, organ (förutom prostatakörteln) och utsöndringar. Höga koncentrationer finns i lungor, njurar, lever, muskler, hud, mjukvävnad, ben, synovial, perikardiell, pleural och peritoneal vätska. I gallan skapas de högsta nivåerna av ceftriaxon och cefoperazon. Cefalosporiner, särskilt cefuroxim och ceftazidim, tränger väl in i den intraokulära vätskan, men skapar inte terapeutiska nivåer i ögats bakre kammare.

Förmågan att övervinna BBB och skapa terapeutiska koncentrationer i CSF är mest uttalad i tredje generationens cefalosporiner - cefotaxim, ceftriaxon och ceftazidime, liksom cefepime som tillhör den fjärde generationen. Cefuroxim passerar måttligt genom BBB endast med inflammation i hjärnhinnorna.

De flesta kefalosporiner metaboliseras praktiskt taget inte. Undantaget är cefotaxim, som biotransformeras för att bilda en aktiv metabolit. Läkemedlen utsöndras främst av njurarna, medan mycket höga koncentrationer skapas i urinen. Ceftriaxon och cefoperazon har en dubbel utsöndringsväg - genom njurarna och levern. Halveringstiden för de flesta cefalosporiner varierar från 1-2 timmar. Cefixime, ceftibuten (3-4 timmar) och ceftriaxon (upp till 8,5 timmar) har en längre halveringstid, vilket gör det möjligt att ordinera dem en gång om dagen. Vid njursvikt krävs dosering av cefalosporin (förutom ceftriaxon och cefoperazon).

Negativa reaktioner

Allergiska reaktioner: urtikaria, utslag, erythema multiforme, feber, eosinofili, serumsjuka, bronkospasm, Quinckes ödem, anafylaktisk chock. Åtgärder för att hjälpa till med utvecklingen av anafylaktisk chock: säkerställa luftvägspatent (intubation vid behov), syrebehandling, adrenalin, glukokortikoider.

Hematologiska reaktioner: positivt Coombs-test, i sällsynta fall, eosinofili, leukopeni, neutropeni, hemolytisk anemi. Cefoperazon kan orsaka hypoprotrombinemi med en tendens att blöda.

CNS: kramper (vid användning av höga doser hos patienter med nedsatt njurfunktion).

Lever: ökad aktivitet av transaminaser (oftare vid användning av cefoperazon). Ceftriaxon i höga doser kan orsaka kolestas och pseudokoleliasis.

Magtarmkanalen: buksmärta, illamående, kräkningar, diarré, pseudomembranös kolit. Om du misstänker pseudomembranös kolit (uppkomsten av flytande avföring blandat med blod) är det nödvändigt att avbryta läkemedlet och genomföra en sigmoidoskopisk undersökning. Åtgärder som hjälper: återställande av vatten och elektrolytbalans, om nödvändigt, förskrivs antibiotika som är aktiva mot C.difficile (metronidazol eller vancomycin) via munnen. Använd inte loperamid.

Lokala reaktioner: smärta och infiltration med i / m-administrering, flebit med i / v-administrering.

Andra: oral och vaginal candidiasis.

Indikationer

Generation I cefalosporiner

Den viktigaste indikationen för användning av cefazolin är för närvarande perioperativ profylax vid kirurgi. Det används också för att behandla hud- och mjukvävnadsinfektioner.

Rekommendationer för användning av cefazolin för behandling av MEP och luftvägsinfektioner idag bör betraktas som otillräckligt underbyggda på grund av dess snäva spektrum av aktivitet och den stora spridningen av resistens bland potentiella patogener..

samhällsförvärvade hudinfektioner och mjuka vävnader av mild till måttlig svårighetsgrad.

Generation II cefalosporiner

MEP-infektioner (måttlig och svår pyelonefrit);

Cefuroxim axetil, cefaclor:

URT- och LTP-infektioner (CCA, akut bihåleinflammation, förvärring av kronisk bronkit, samhällsförvärvad lunginflammation);

MEP-infektioner (mild till måttlig pyelonefrit, pyelonefrit hos gravida och ammande kvinnor, akut cystit och pyelonefrit hos barn);

samhällsförvärvade hudinfektioner och mjuka vävnader av mild till måttlig svårighetsgrad.

Cefuroxim och cefuroxim axetil kan användas som stegvis behandling.

Generation III cefalosporiner

Svåra samhällsförvärvade och nosokomiella infektioner:

Svåra samhällsförvärvade och nosokomiella infektioner av olika lokalisering med en bekräftad eller sannolik etiologisk roll av P. aeruginosa och andra icke-jäsande mikroorganismer.

Neutropeniska och immundefektinfektioner (inklusive neutropenisk feber).

Användningen av parenterala cefalosporiner av tredje generationen är möjlig både som monoterapi och i kombination med AMP från andra grupper.

MEP-infektioner: mild till måttlig pyelonefrit, pyelonefrit hos gravida och ammande kvinnor, akut cystit och pyelonefrit hos barn.

Oralt stadium av stegvis terapi av olika allvarliga samhällsförvärvade och nosokomiala gramnegativa infektioner efter uppnående av en stabil effekt från användningen av parenterala läkemedel.

URT- och LRP-infektioner (det rekommenderas inte att använda ceftibuten för möjlig pneumokocketiologi).

Allvarliga, huvudsakligen nosokomiella infektioner orsakade av multidrogresistent och blandad (aerob-anaerob) mikroflora:

NDP-infektioner (lunginflammation, lungabscess, pleural empyem);

Infektioner mot bakgrund av neutropeni och andra tillstånd med immunbrist.

Generation IV cefalosporiner

Allvarliga, huvudsakligen nosokomiella infektioner orsakade av multidrugsresistent mikroflora:

NDP-infektioner (lunginflammation, lungabscess, pleural empyem);

Infektioner mot bakgrund av neutropeni och andra tillstånd med immunbrist.

Kontraindikationer

Allergisk reaktion mot cefalosporiner.

Varningar

Allergi. Korsreferens till alla cefalosporiner. 10% av patienterna med penicillinallergi kan också vara allergiska mot första generationens cefalosporiner. Korsallergi mot penicilliner och cefalosporiner av II-III-generationen observeras mycket mindre ofta (1-3%). Om det finns en historia av omedelbara allergiska reaktioner (till exempel urtikaria, anafylaktisk chock) mot penicilliner, ska jag generera cefalosporiner användas med försiktighet. Andra generationer av cefalosporiner är säkrare.

Graviditet. Cefalosporiner används under graviditet utan några begränsningar, även om det inte har gjorts tillräckliga kontrollerade studier av deras säkerhet för gravida kvinnor och fostret..

Laktation. Kefalosporiner övergår i bröstmjölk i låga koncentrationer. När det används av ammande mödrar är det möjligt att ändra tarmens mikroflora, sensibilisering hos barnet, hudutslag, candidiasis. Använd med försiktighet vid amning. Cefixime och ceftibuten ska inte användas på grund av avsaknad av lämpliga kliniska studier.

Pediatrik. Hos nyfödda är en ökning av halveringstiden för cefalosporiner möjlig på grund av långsam njurexkretion. Ceftriaxon, som har en hög grad av bindning till plasmaproteiner i blodet, kan förskjuta bilirubin från bindningen till proteiner, så det bör användas med försiktighet hos nyfödda med hyperbilirubinemi, särskilt hos prematura spädbarn.

Geriatri. På grund av förändringar i njurfunktionen hos äldre är det möjligt att bromsa utsöndringen av cefalosporiner, vilket kan kräva korrigering av dosregimen.

Nedsatt njurfunktion. På grund av det faktum att majoriteten av kefalosporiner utsöndras från kroppen av njurarna huvudsakligen i ett aktivt tillstånd, måste dosregimerna för dessa AMP (förutom ceftriaxon och cefoperazon) korrigeras vid njursvikt. Vid användning av högdoscefalosporiner, särskilt i kombination med aminoglykosider eller loopdiuretika, är en nefrotoxisk effekt möjlig.

Leverfunktion. En betydande del av cefoperazon utsöndras i gallan, därför bör dosen minskas vid svåra leversjukdomar. Patienter med leversjukdom har en ökad risk för hypoprotrombinemi och blödning när de använder cefoperazon; för förebyggande rekommenderas att man tar vitamin K.

Tandvård. Långvarig användning av cefalosporiner kan utveckla oral candidiasis.

Läkemedelsinteraktioner

Antacida minskar absorptionen av orala cefalosporiner i mag-tarmkanalen. Det bör finnas minst två timmar mellan dessa läkemedel..

Med kombinationen av cefoperazon med antikoagulantia och blodplättmedel ökar risken för blödning, särskilt gastrointestinala. Det rekommenderas inte att kombinera cefoperazon med trombolytika.

Vid alkoholkonsumtion under behandling med cefoperazon kan en disulfiramliknande reaktion utvecklas.

När cefalosporiner kombineras med aminoglykosider och / eller slingdiuretika, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion, kan risken för nefrotoxicitet öka.

Information till patienter

Det är tillrådligt att ta in cefalosporiner med tillräcklig mängd vatten. Cefuroxime axetil måste tas tillsammans med måltider, alla andra läkemedel - oavsett matintag (om dyspeptiska symtom uppträder är det tillåtet att ta det under eller efter måltiderna).

Bered och ta flytande orala doseringsformer enligt anvisningarna..

Följ noggrant den föreskrivna planen för möten under hela behandlingen, hoppa inte över doser och ta dem med jämna mellanrum. Om en dos saknas, ta den så snart som möjligt. ta inte om det är nästan dags för nästa dos; dubbla inte dosen. Behåll varaktigheten av behandlingen, särskilt med streptokockinfektioner.

Kontakta läkare om det inte finns någon förbättring inom några dagar eller om nya symtom uppträder. Om utslag, nässelfeber eller andra tecken på en allergisk reaktion uppträder, sluta ta läkemedlet och kontakta läkare..

Det rekommenderas inte att ta antacida inom 2 timmar före och efter intag av cefalosporin.

Under behandling med cefoperazon och i två dagar efter det att den har avslutats bör alkoholhaltiga drycker undvikas.

Farmakologisk grupp - Cefalosporiner

Subgruppsläkemedel är undantagna. Gör det möjligt

Beskrivning

Cefalosporiner är antibiotika, vars kemiska struktur är baserad på 7-aminocefalosporsyra. Huvuddragen i cefalosporiner är ett brett spektrum av åtgärder, hög bakteriedödande verkan, relativt hög resistens mot beta-laktamaser jämfört med penicilliner.

Enligt spektrumet av antimikrobiell aktivitet och känslighet för beta-laktamaser, skiljer sig cefalosporiner från generationerna I, II, III och IV. Första generationens cefalosporiner (smalt spektrum) inkluderar cefazolin, cefalotin, cefalexin, etc. II generation cefalosporiner (verkar på grampositiva och vissa gramnegativa bakterier) - cefuroxim, cefotiam, cefaclor, etc.; 3: e generationens cefalosporiner (brett spektrum) - cefixim, cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidime, cefoperazone, ceftibuten, etc. IV generation - cefepime, cefpirome.

Alla cefalosporiner har hög kemoterapeutisk aktivitet. Huvuddraget med första generationens cefalosporiner är deras höga antistafylokockaktivitet, inklusive mot penicillinasbildande (beta-laktamasbildande), bensylpenicillinresistenta stammar, mot alla typer av streptokocker (utom enterokocker), gonokocker. II-generationens cefalosporiner har också hög antistafylokockaktivitet, inklusive mot penicillinresistenta stammar. De är mycket aktiva mot Escherichia, Klebsiella, Proteus. Cefalosporiner av tredje generationen har ett bredare verkningsspektrum än cefalosporiner av första och andra generationen, och mer aktivitet mot gramnegativa bakterier. Generation IV cefalosporiner har speciella skillnader. Liksom cefalosporiner av generationerna II och III är de resistenta mot plasmid beta-laktamaser av gramnegativa bakterier, men dessutom är de resistenta mot verkan av kromosomala beta-laktamaser och, till skillnad från andra cefalosporiner, uppvisar de hög aktivitet mot nästan alla anaeroba bakterier, liksom bakteroider. I förhållande till grampositiva mikroorganismer är de något mindre aktiva än första generationens kefalosporiner och överskrider inte aktiviteten hos 3: e generationens kefalosporiner på gramnegativa mikroorganismer, men de är resistenta mot beta-laktamaser och mycket effektiva mot anaerober..

Cefalosporiner har bakteriedödande egenskaper och orsakar celllys. Mekanismen för denna effekt är associerad med skador på cellmembranet hos delande bakterier på grund av den specifika hämningen av dess enzymer..

Ett antal kombinerade preparat som innehåller penicilliner och cefalosporiner i kombination med beta-laktamas-hämmare (klavulansyra, sulbaktam, tazobaktam) har skapats.

Vad är cefalosporiner: en lista över läkemedel, alla generationer

Cefalosporiner - en grupp beta-laktamantibiotika med hög antibakteriell aktivitet.

Historisk utveckling av cefalosporingruppen

I början av 1948 upptäckte den italienska forskaren Giuseppe Brodzu ett ämne som isolerats från formkulturerna "Cephalosporium Acremonium", som har antibakteriell aktivitet mot tyfuspatogener. Det visade sig vara effektivt mot både gram-positiva och gram-negativa bakterier. Senare isolerade forskaren ett ämne från denna svamp som kallades cefalosporin C, vilket var början på skapandet av antibiotika i cefalosporingruppen. Antibakteriella läkemedel i cefalosporingruppen har framgångsrikt använts i fall där antibiotika i penicillingruppen var ineffektiva. Cefalosporiner introducerades i klinisk praxis på 60-talet. förra seklet, representerar en av de mest omfattande klasserna av antibiotika. Det första antibiotikumet i denna grupp var "Cefalotin".

Allmänna egenskaper hos cefalosporinantibiotika

De kombinerar hög effektivitet med låg toxicitet och används ofta i klinisk praxis. Det finns olika principer för systematisering av cefalosporiner, men för närvarande är dock den mest allmänt accepterade och praktiska ur en praktisk synvinkel klassificeringen av cefalosporiner efter generationer, varvid de tre första representeras av läkemedel för oral och parenteral administrering..

I serien från första till tredje generationen tenderar cefalosporiner att utöka verkningsspektret och öka nivån av antimikrobiell aktivitet mot gramnegativa bakterier med en liten minskning av aktiviteten mot stafylokocker.

Cefalosporiner av fjärde och femte generationen kombinerar hög aktivitet mot både grampositiva och gramnegativa bakterier. Ett viktigt inslag i den senaste generationens läkemedel, som skiljer dem från andra cefalosporiner och i allmänhet alla beta-laktamantibiotika, är deras aktivitet mot "modifieringar" av Staphylococcus aureus..

Allmänna egenskaper hos cefalosporiner

• Kraftfull bakteriedödande verkan.
• Brett spektrum av aktivitet (förutom första generationens kefalosporiner), inklusive många kliniskt signifikanta gram-positiva och gram-negativa mikroorganismer.
• S. aureus beta-laktamasresistens.
• Förlängd spektrum beta-laktamas-känslighet.
• Brist på aktivitet mot "modifiering" av Staphylococcus aureus (förutom femte generationens cefalosporiner), enterokocker och listeria.
• Ömsesidig förbättring med aminoglykosider.
• Låg toxicitet.
• Brett terapeutiskt sortiment.
• Korsallergi med penicilliner hos 5-10% av patienterna.

Oönskade biverkningar av cefalosporiner

Generellt tolereras cefalosporiner väl och orsakar vanligtvis inte allvarliga biverkningar.

Följande biverkningar är möjliga när du använder dem:

• Allergiska reaktioner - urtikaria, mässlingliknande utslag, feber, eosinofili, serumsjuka, anafylaktisk chock. Hos patienter som är allergiska mot penicilliner ökar risken för att utveckla allergiska reaktioner mot cefalosporiner (särskilt första generationen) med fyra gånger. Som ett resultat kan korsallergi förekomma i 5-10% av fallen. Därför, om det finns en historia av indikationer på långsamma allergiska reaktioner (urtikaria, anafylaktisk chock, etc.) mot penicilliner, är kefalosporiner av den första generationen kontraindicerade.
• Hematologiska reaktioner - positivt Coombs-test, i sällsynta fall - leukopeni, eosinofili. Vid användning av cefoperazon kan hypoprotrombinemi utvecklas.
• Ökad transaminasaktivitet.
• Magtarmkanalen - buksmärta, illamående, kräkningar, diarré.

Klassificering och namn på cefalosporin-antibiotika

Det finns 5 generationer av cefalosporiner

Första generationens

• Cefazolin (Kefzol, Cefazolin natriumsalt, Cefamezin, Lysolin, Orizolin, Natsef, Totacef).

• Cephalexin (Cephalexin, Cephalexin-AKOS).

Läs mer om första generationens kefalosporiner här

Andra generationen

• Cefuroxim (Zinacef, Axetin, Ketocef, Cefurus, Cefuroximnatrium).

• Cefuroxime axetil (Zinnat).
• Cefaclor (Ceclor, Wercef, Cefaclor Herds).

Tredje generationen

• Cefotaxime.
• Ceftriaxon (Rofetsin, Ceftriaxone-AKOS, Lendacin).
• Ceftazidime.
• Cefoperazone (Medocef, Cefobit).
• Cefoperazone sulbactam (Sulperazon, Sulperacef, Sulzontsef, Bakperazone, Sulcef).

• Cefixime (Suprax, Sorcef).
• Ceftibuten (Cedex).
• Cefditoren (Spectracef).

Fjärde generationen

• Cefepim (Maxipim, Maxicef).
• Cefpirom (Cefvnorm, Izodepoi, Keiten).

Femte generationen

• Ceftaroline (Zinforo).
• Ceftobiprol (Zefter).

Egenskaper hos första generationens kefalosporiner

Första generationens cefalosporiner har ett smalt spektrum av antimikrobiell aktivitet. Den största kliniska signifikansen är deras effekt på grampositiva kockar, med undantag för MRSA och enterokocker. Samtidigt kan de förstöras av beta-laktamaser av många gramnegativa bakterier, därför är de mycket svagare än cefalosporiner i andra och särskilt tredje och fjärde generationen på motsvarande mikroorganismer. Den huvudsakliga representanten för parenterala cefalosporiner av den första generationen är cefazolin, oral - cephalexin.

Kännetecken för andra generationens cefalosporiner

Den viktigaste kliniskt signifikanta skillnaden mellan andra generationens cefalosporiner och första generationens läkemedel är deras högre aktivitet mot gramnegativ flora. Det viktigaste parenterala läkemedlet i denna generation är cefuroxim. Oral administrering inkluderar cefuroximaxetil och cefaclor.

Kännetecken för tredje generationens cefalosporiner

På grund av deras större resistens mot beta-laktamaser har tredje generationens cefalosporiner en högre aktivitet än läkemedel av första och andra generationen mot gramnegativa bakterier av Enterobacteriaceae-familjen, inklusive många nosokomiala multiresistenta stammar. Några av tredje generationens cefalosporiner (ceftazidime, cefoperazone) är aktiva mot P. aeruginosa. I förhållande till stafylokocker är deras aktivitet något lägre än för första generationens kefalosporiner.
Tredje generationens cefalosporiner verkar inte på "modifieringar" av Staphylococcus aureus, enterokocker och listeria, har låg anti-anaerob aktivitet, förstörs av bel-lactam-läkemedel.
Parenterala cefalosporiner av tredje generationen används i stor utsträckning vid behandling av både samhällsförvärvade och nosokomiella infektioner orsakade av känslig mikroflora.
För allvarliga och blandade infektioner används parenterala cefalosporiner av tredje generationen i kombination med amikacin, metronidazol, vancomycin. Vid behandling av samhällsförvärvad lunginflammation används de ofta i kombination med makrolider eller andningsfluorokinoloner. Tredje generationens orala cefalosporiner används för måttliga samhällsförvärvade infektioner, liksom det andra steget av sekventiell terapi efter förskrivning av parenterala läkemedel.

Kännetecken för fjärde generationens cefalosporiner

Den fjärde generationen cefalosporiner inkluderar cefepime och cefpirome, som liknar många egenskaper. Den fjärde generationen kefalosporiner är mer resistenta än alla andra kefalosporiner mot verkan av kromosomala och plasmid-beta-laktamaser i AshpC-klassen, som är vanliga i nosokomiala stammar för att tränga igenom det yttre membranet av gramnegativa bakterier..
Jämfört med cefalosporiner av tredje generationen är de mer aktiva mot grampositiva kockar (men verkar inte på MRSA och enterokocker), gramnegativa bakterier av Enterobacteriaceae-familjen och P. aeruginosa.

Kännetecken för den femte generationen cefalosporiner

Femte generationens cefalosporiner inkluderar två antibiotika - ceftarolin och ceftobiprol. Bland kefalosporiner kännetecknas de av det bredaste spektrumet av antibakteriell aktivitet..

Deras huvudsakliga drag i jämförelse med cefalosporiner från tidigare generationer och i allmänhet med alla beta-laktamantibiotika är aktivitet mot "modifieringar" av Staphylococcus aureus.

Samtidigt har de aktivitet som är jämförbar med tredje och fjärde generationens cefalosporiner mot andra kliniskt signifikanta grampositiva och gramnegativa bakterier:

• Streptococcus spp.,
• S. pneumoniae,
• Enterobacteriaceae (inklusive multiresistenta stammar),
• H. influenzae (inklusive stammar som producerar beta-laktamaser.

Baserat på resultaten av de för närvarande genomförda kontrollerade kliniska prövningarna av femte generationens cefalosporiner är de officiellt fastställda indikationerna för deras användning begränsade till samhällsförvärvad lunginflammation (ceftarolin) och hud- och mjukvävnadsinfektioner (båda läkemedlen) hos patienter över 18 år..

Antibiotika i cefalosporingruppen, användning

När det gäller antimikrobiell verkan tillhör de antibiotika med ett brett verkningsspektrum, är resistenta mot penicillinas (om du glömde påminner jag dig om att detta är ett enzym i bakteriecellen som förstör penicillin).

Cefalosporiner är halvsyntetiska föreningar. Alla syntetiserade derivat är konventionellt uppdelade i fyra generationer. Varje generation ökar sin stabilitet, aktivitet och spektrum av åtgärder. De används främst för att behandla infektioner orsakade av gramnegativa bakterier (t.ex. njurinfektioner, cystit) eller grampositiva bakterier om penicillinerna är ineffektiva. De flesta cefalosporiner absorberas dåligt från mag-tarmkanalen, vissa tas oralt (cefalexin).

Av biverkningarna för cefalosporiner är allergier vanligast, särskilt om det finns en allergi mot penicilliner. Störningar i levern och njurarna förekommer också; med injektion kan smärta, sveda och en inflammatorisk reaktion uppstå. Om läkemedel används internt kan matsmältningen försämras (buksmärta, diarré, kräkningar). Effekten av cefalosporiner på fostret har ännu inte studerats tillräckligt, därför ordineras gravida kvinnor endast av hälsoskäl.

1: a generationens cefalosporiner:

Det absorberas inte när det tas oralt, administreras intramuskulärt eller intravenöst. När det administreras intramuskulärt bibehålls den terapeutiska koncentrationen i blodet under lång tid (administreras var 8-12 timmar, beroende på sjukdomens svårighetsgrad). För intramuskulär administrering, lös upp innehållet i injektionsflaskan i 2-3 ml isotonisk NaCl (saltlösning) eller vatten för injektion, injicera djupt i muskeln.

• Reflinpulver för injektionsvätska, lösning 1 g ("Ranbaxi", Indien)
• Cefazolin natriumsaltpulver till injektionsvätska, lösning 1 g
• Cefazolin natriumsaltpulver till injektionsvätska, lösning 500 mg
• Totacef pulver till injektionsvätska, lösning 1 g (Bristol-Myers Squibb)
• Cefamezin pulver till injektionsvätska, lösning 1g ("KRKA", Slovenien)
• Kefzol pulver till injektionsvätska, lösning 1g ("Eli Lilly", USA).

Stabil i den sura miljön i magen, absorberas snabbt, särskilt före måltiderna.

Det tas 4 gånger om dagen (var 6: e timme). Om du har lever-, njursjukdom måste du minska dosen..

• Cephalexin-kepsar. 250 mg nr 20
• Lexin-kepsar. 500 mg nr 20 ("Hikma", Jordanien)
• Leksin-125 pulver för beredning av suspension för oral administrering 125 mg / 5 ml 60 ml ("Hikma", Jordanien)
• Lexin-250 pulver för beredning av suspension för oral administrering 250 mg / 5 ml 60 ml ("Hikma", Jordanien)
• Ospeksin-granulat för beredning av suspension för oral administrering 125 mg / 5 ml 60 ml ("Biochemie", Österrike)
• Ospexinkorn för beredning av suspension för oral administrering 250 mg / 5 ml 60 ml ("Biochemie", Österrike)
• Ospexin-kepsar. 250 mg nr 10 (Biochemie, Österrike)
• Ospexin-kepsar. 500 mg nr 10 (Biochemie, Österrike)
• Sporidex pulver för beredning av suspension för oral administrering 125 mg / 5 ml 60 ml ("Ranbaxi", Indien)
• Sporidex-kepsar. 250 mg nr 30 ("Ranbaxi", Indien)
• Sporidex-kepsar. 500 mg nr 10 ("Ranbaxi", Indien).

Cefadroxil

• Duracef-kepsar. 500 mg nr 12 ("UPSA", Frankrike)
• Duracef pulver för beredning av suspension för oral administrering 250 mg / 5 ml 60 ml ("UPSA", Frankrike).

2: a generationens cefalosporiner:

Administreras 3-4 gånger om dagen intravenöst eller intramuskulärt

• Zinacef pulver för beredning av injektionsvätska, lösning 1,5 g ("GlaxoWellcome", Storbritannien)
• Zinacef pulver för beredning av injektionsvätska, lösning 250 mg ("GlaxoWellcome", Storbritannien)
• Zinacef pulver till injektionsvätska, lösning 750 mg ("GlaxoWellcome", Storbritannien).

Ta två gånger om dagen.

• Zinnat-granulat för beredning av suspension för oral administrering 125 mg / 5 ml 100 ml ("GlaxoWellcome", Storbritannien)
• Zinnat tab. 125 mg nr 10 ("GlaxoWellcome", Storbritannien)
• Zinnat tab.250mg nr 10 ("GlaxoWellcome", Storbritannien).

Administreras intramuskulärt eller intravenöst var 8: e timme. Använd särskilt försiktighet om det finns kränkning av levern och njurarna.

• Mefoxin pulver till injektionsvätska, lösning 1 g ("MSD", USA).

Brett spektrum av antimikrobiell verkan. Det tas tre gånger om dagen. Behandlingsförloppet är vanligtvis 7-10 dagar. Biverkningar kan inkludera matsmältningsbesvär (illamående, kräkningar, diarré), yrsel, huvudvärk, gulsot.

• Wercef kepsar. 250 mg nr 3 ("Ranbaxi", Indien).

3: e generationens cefalosporiner:

Åtgärdsspektrumet och den antimikrobiella aktiviteten är mycket bredare

Det används intramuskulärt och intravenöst. Vid intramuskulär lösning löses 1 g pulver i 2 g vatten för injektion. Ange två gånger om dagen (var 12: e timme). Läkemedlet åtföljs av ett lösningsmedel som innehåller lidokain för att minska smärtan under injektionen.

• Claforan pulver till injektionsvätska, lösning 1g (Hoechst Marion Roussel)
• Cefotaxime natriumsaltpulver för injektionsvätska, lösning 1g (Hoechst Marion Roussel).

Det tränger väl in i organ och vävnader. Används vanligtvis var 8-12 timmar, beroende på infektionens svårighetsgrad. Lös upp i isoton NaCl-lösning (saltlösning) eller 5% glukoslösning. För intramuskulär administrering kan den lösas i 0,5% eller 1% lidokainlösning. Lösningsmedlets volym beror på administreringsmetoden och mängden pulver i injektionsflaskan. När vatten tillsätts löses läkemedlet med bubblor, trycket inuti flaskan stiger, därför rekommenderas att tillsätta lösningsmedlet i delar och efter att skaka flaskan, sätt in sprutanålen i kork så att gasen kommer ut ur flaskan och trycket normaliseras. Den färdiga lösningen kan ha en färg från ljusgul till mörkgul.

• Fortum pulver för beredning av injektionsvätska, lösning 1 g ("GlaxoWellcome", Storbritannien)
• Fortum pulver för beredning av injektionsvätska, lösning 500 mg ("GlaxoWellcome", Storbritannien)
• Fortum pulver till injektionsvätska, lösning 250 mg ("GlaxoWellcome", Storbritannien).

Det tränger väl in i organ och vävnader. Det används intramuskulärt och intravenöst. Vid intramuskulär lösning löses 1 g pulver i 2 g vatten för injektion. Ange en gång om dagen (var 24: e timme). Vid lever- och njursjukdomar är det nödvändigt att minska dosen..

• Ceftriaxon-natriumsaltpulver för injektionsvätska, lösning 1 g ("Ranbaxi", Indien)
• Ceftriaxon-natriumsaltpulver för injektionsvätska, lösning 500 mg ("Ranbaxi", Indien)
• Oframax pulver till injektionsvätska, lösning 1g ("Ranbaxi", Indien).

4: e generationens cefalosporiner:

Hög stabilitet. Brett spektrum av åtgärder - aktiv mot de flesta kända bakterier.

Gå in två gånger om dagen (var 12: e timme) intramuskulärt eller intravenöst. Behandlingsförloppet är vanligtvis 7-10 dagar. För intramuskulär administrering kan den lösas i 0,5% eller 1% lidokainlösning, isoton NaCl-lösning, 5% och 10% glukoslösning. Lösningsmedlets volym beror på administreringsmetoden och mängden pulver i injektionsflaskan. Läkemedlet tolereras vanligtvis väl. De vanligaste störningarna i matsmältningssystemet och allergiska reaktioner. Rekommenderas inte för användning om det finns intolerans mot andra cefalosporiner, penicilliner eller makrolidantibiotika. Under lagring kan lösningen eller pulvret bli mörkare, detta påverkar inte dess aktivitet.

• Maxipim pulver till injektionsvätska, lösning (Bristol-Myers Squibb).

Varför visas akne på baksidan och när det är värt att kontakta en läkare med detta problem?

Cefalosporiner i tabletter: en lista över läkemedel av olika generationer

Cefalosporiner i tabletter är bakteriedödande antibiotika som har ett brett spektrum av aktivitet och täcker de flesta problempatogenerna. Som regel tolereras dessa medel väl av kroppen, och allergiska manifestationer är extremt sällsynta. Vissa läkemedel är godkända för användning hos barn, äldre och gravida kvinnor.

generella egenskaper

Cefalosporiner är mycket populära på grund av förekomsten av ett antal fördelar, som inkluderar:

• behandlingsprocessen kan utföras hemma;
• uttalad bakterieeffekt.
• ökad resistens mot beta-laktamas;
• enkel användning av surfplattor.

Upptäckthistorik, förvärvsmekanism

För första gången föddes cefalosporiner 1948 tack vare den italienska forskaren Giuseppe Brotzu. Han märkte att de främjar aktivitet mot tyfoidens orsakande medel. För första gången erhölls ett antibiotikum från gruppen cefalosporiner 1964 av Eli Lilly.

Indikationer

Medicinska antibiotika i pillerform kan ordineras för personer som har följande tillstånd:

• uretrit;
• kronisk bronkit;
• otitis media;
• streptokock halsont;
• bronkit i det akuta stadiet;
• shigellos
• cystit;
• furunkulos;
• pyelonefrit;
• virala skador i övre luftvägarna.

Verktyget kan också användas som en förebyggande åtgärd för utveckling av smittsamma komplikationer efter och under operationen..

Bieffekter

Efter användning av cefalosporiner kan biverkningar uppstå, de vanligaste av dem är:

• plötslig illamående
• huvudvärk;
• utvecklingen av diarré
• allergisk reaktion;
• dysfunktion i njurarna;
• en kräkningsattack;
• leversjukdomar;
• magbesvär;
• smärta i buken
• dysbios
• yrsel;
• kränkning av blodkoagulation
• leukopeni;
• utseendet på ett utslag på huden
• eosinofili.

Kontraindikationer

Allergi är en direkt kontraindikation för alla läkemedel med något spektrum av åtgärder. Med försiktighet kan läkemedlet ordineras till personer med nedsatt njur- och leverfunktion..

Klassificering av droger

Totalt har medicinen utvecklat 5 generationer av antibiotika.

Efter generationer

Läkemedel från cefalosporingruppen finns i två former av frisättning, för injektionsbruk och för oral administrering. Tabletter tillhör första, andra och tredje generationen, och generationerna fyra och fem tillhör endast parenterala läkemedel. Vanligtvis kan antibiotika ordineras för att behandla mindre infektioner och användas hemma.

Den första

1: a generationens cefalosporiner - lista över läkemedel:

1. Cefazolin.
2. Cefradine.
3. Cefadroxil.
4. Cephalexin.

Dessa cefalosporiner kan ordineras för att bekämpa sjukdomar som påverkar hud, leder och ben..

Andra

2: a generationens cefalosporiner - lista över läkemedel:

1. Cefuroxim.
2. Cefotaxime.
3. Cefotetan.
4. Cefaclor.

Sådana läkemedel kan ordineras för följande sjukdomar:

• förvärring av otitis media och bihåleinflammation;
• postoperativ terapi;
• utveckling av mindre lunginflammation
• bronkit i den akuta fasen i kronisk form;
• infektion i leder, ben och hud.

Den tredje

Läkemedel inkluderar:

1. Ceftriaxon.
2. Ceftazidime.
3. Cefixime.
4. Cefotaxime.
5. Cefrpiridoxim.

Cefalosporiner av tredje och fjärde generationen i tabletter ordineras för följande sjukdomar:

• otitis media;
• okomplicerad cystit, pyelonefrit, uretrit och gonorré;
• tonsillit, som orsakades av streptokocker;
• akut form av bronkial inflammation;
• shigellos
• kronisk bronkit, som förekommer i det akuta stadiet;
• faryngit orsakad av streptokocker.

Fjärde

Den fjärde generationen cefalosporiner inkluderar:

1. Cefoxitin.
2. Cefpirome.
3. Cefepim.
4. Cefmetazol.

Fjärde generationens läkemedel ordineras för följande sjukdomar:

• lunginflammation;
• lungabscesser;
• empyema i pleura;
• sepsis;
• artikulär skada.

Denna generation av antibiotika finns inte i tabletter på grund av deras molekylära struktur..

Den femte

Läkemedlen från den femte generationen cefalosporiner inkluderar:

1. Ceftobiprol.
2. Ceftobiprolamedocaryl.

Fonder kan ordineras för följande sjukdomar:

• infektioner som har kommit in i kroppen under oskyddat sex;
• kroniska patologier i mag-tarmkanalen;
• leder och benpatologier med en uttalad inflammatorisk process;
• gangrenösa lesioner
• hudsjukdomar med utveckling av trofiska sår, ansamlingar av pus och kokar;
• akuta patologier i mag-tarmkanalen;
• sjukdomar i övre luftvägarna, lungor och bronkier.

5: e generationens cefalosporiner finns inte i tabletter.

Applikationsfunktioner

Varje läkemedel i sin generation har specifika bruksanvisningar..

Första generationens

Människor som har allergiska reaktioner, särskilt mot mediciner, bör ta antibiotika med försiktighet.

Antibiotikabehandling för svåra sjukdomar hos äldre personer eller med en försvagad kropp kan leda till antibiotikeassocierad diarré, pseudomembranös kolit. Användningen av första generationens medel måste uteslutas om diarré upptäcks med en blandning av blod och lämplig behandling.

Cefalosporiner av den första generationen ordineras med försiktighet för personer som lider av matsmältningssjukdomar, patienter med nedsatt njurfunktion, störningar i centrala nervsystemet och epilepsi.

Andra

Andra generationens cefalosporiner ordineras med försiktighet till patienter som har problem med leverfunktion, i detta fall ställs dosen individuellt för var och en. Användning av sådana läkemedel rekommenderas inte för allvarliga tarmsjukdomar som uppstår med tillhörande diarré och kräkningar.

Tredje generationens cefalosporin-antibiotika

Vid långvarig användning av tredje generationens antibiotika för internt bruk är det nödvändigt att regelbundet övervaka bilden av perifert blod samt indikatorer på njurarnas och leverns tillstånd..

Vid terapi med tredje generationens cefalosporiner kommer en ultraljudsundersökning av gallblåsan att bli mörkare, vilket försvinner efter att behandlingen har avbrutits. Ett liknande fenomen åtföljs ofta av närvaron av smärta i rätt hypokondrium. Försiktighet bör iakttas när du använder sådana produkter under amning..

Fjärde

Cefalosporiner av den fjärde generationen ordineras vid behandling av nyfödda i form av lösningsmedel utan konserveringsmedel. Produkten rekommenderas inte för behandling av hjärnhinneinflammation..

Femte generationens läkemedel

Långvarig användning av femte generationens cefalosporiner kan bidra till att tillhandahålla gynnsamma förhållanden för reproduktion av okänsliga mikrober, av denna anledning bör patientens tillstånd utvärderas då och då.

I vissa fall kan kramper uppstå efter användning av femte generationens antibiotika. Oftast observeras de när några sjukdomar i centrala nervsystemet upptäcks..

Ansökan för barn

De flesta barn i skolåldern lider av olika infektionssjukdomar som påverkar näsan, halsen, öronen och andningsorganen. En betydande del av dessa barn fick diagnosen tonsillofaryngit. Cefalosporiner kan hjälpa till att behandla dessa sjukdomar. Dessutom, om sjukdomen orsakades av streptokocker, bör behandlingsförloppet pågå i minst 10 dagar.

En av de vanligaste tillstånden hos barn är akut otitis media. Samtidigt orsakades 40% av sjukdomarna av pneumokocker och från 25% till 30% - av influensa hemophilus, från 10% till 12% av moraxella. Det vanligaste läkemedlet i alla fall är cefuroximaxetil.

Bra resultat vid behandling av olika bakterieinfektioner visas av 3-generations cefalosporin cefpodoximproxetil. Det har en hög absorptionshastighet av kroppen. Om antibiotika i cefalosporingruppen används vid behandling av barnsjukdomar, är det nödvändigt att vara uppmärksam på befästningen av kroppen med användning av biologiskt aktiva tillsatser som innehåller vitaminer i grupp C och B.

Läkemedelsinteraktioner

Läkemedelsinteraktioner mellan cefalosporiner:

1. Cefalosporiner är oförenliga med alkoholhaltiga drycker. Om reglerna inte följs och en kombination av antibiotika med alkohol kan hypotrombinemi förekomma.
2. Ceftriaxon är inte godkänt för användning hos nyfödda på grund av risken för hyperbilirubinemi. Läkemedlet ordineras med försiktighet vid nedsatt njur- och leverfunktion, samt en överkänslighetshistoria. Dosen av läkemedlet före användning bör minskas på grund av barnens låga kroppsvikt och den höga absorptionen av aktiva ingredienser..
3. Cefalosporiner kan inte användas i kombination med antikoagulantia, blodplättmedel och trombolytika på grund av den betydande risken för blödning..
4. Kombinationen av läkemedel med antacida anses oönskad på grund av den minskade effektiviteten av antibiotikabehandling..
5. Kombinationen av cefalosporiner är förbjuden med slingdiuretika på grund av den betydande risken för nefrotoxicitet.

Video

Du kommer att lära dig mycket mer användbar information om cefalosporiner från följande video..